利用灌流引导的宿主进化方法提高CHO细胞重组蛋白的产量

本文介绍了一种利用灌流引导的宿主进化方法，通过在高强度灌流生物反应器中以高细胞密度培养CHO细胞30天，筛选出适应灌流环境应激因素的宿主细胞。经过复苏和扩增后，这些宿主细胞在克隆筛选过程中的多个关键阶段表现出优于亲代宿主细胞的性能，包括更高的生产率、细胞特异性生产率、运行结束时的细胞活力以及更低的乳酸产量。使用这些灌流宿主细胞生成的细胞系显著提高了高产克隆的频率，并在灌流环境下表现出更高的生产率（提高30%）和更优的甘露糖谱。比较蛋白质组学分析揭示了独特的调控网络，有助于深入了解影响生产性能的潜在分子机制。结果表明，灌流宿主不仅能提高细胞系开发效率，还能作为提高灌流平台生产能力的有效工具。