天大元英进院士/吴毅团队Nat Com人工染色体重排-依赖于基因剂量的非线性多基因相互作用在非整倍体表型形成中的重要作用

吴毅教授团队在《Nature Communications》上发表的研究揭示了非整倍体酵母表型的遗传基础。通过建立合成型非整倍体酵母染色体随机重排的功能丧失筛选和整倍体中的功能获得验证，研究团队解析了多种复杂的酵母非整倍体表型，并系统地展示了依赖于基因剂量的非线性多基因相互作用在非整倍体表型形成中的重要作用，包括涌现效应、拮抗上位性和必要性—充分性不对称性。该研究不仅为理解酵母非整倍体表型提供了直接证据，也为解析21三体、肿瘤等人类非整倍体相关疾病提供了技术路线和理论参考。具体发现之一是，在III号染色体非整倍体耐热性研究中，关键区段锁定为YCL051W–YCL047C包含5个基因的区域，该区域整体剂量提升能激活海藻糖合成通路，从而提高细胞耐热性能。