江南大学周志组OL定向进化人工醛缩酶用于3-羟基氧化吲哚的不对称合成

江南大学周志教授课题组在《Organic Letters》上发表研究，通过定向进化肌红蛋白骨架中的人工醛缩酶，实现3-羟基氧化吲哚的高效不对称合成。该人工酶能催化吲哚醌与活化酮之间的C−C键形成，制备出具有优异对映选择性（最高96:4 er）和高产率（最高99%）的手性3-羟基氧化吲哚类化合物。这一方法结合了化学小分子催化剂的非天然催化活性和蛋白质骨架的可调性，为手性氧化吲哚类化合物的合成提供了新的途径。这类化合物在天然产物和药物化学中具有重要应用价值，其C3立体中心的绝对构型对生物活性有深远影响。尽管已有多种有机和金属催化方法，但这些方法通常需要苛刻条件且底物范围有限。相比之下，该人工酶在温和条件下表现出卓越的立体选择性和广泛的底物适用性。