福建师大李力/上交唐满成合作OL一条基因簇两类骨架-P450介导还原型萘嵌苯酮衍生物合成

福建师范大学李力教授与上海交通大学唐满成教授团队合作，在《Organic Letters》上发表研究，通过基因组挖掘从疣孢漆斑菌中鉴定出一个编码高还原型聚酮合酶（HRPKS-R）的基因簇（myr基因簇），该基因簇负责合成三种新型抗肿瘤化合物Myroverol A-C。研究揭示了这些化合物的生物合成路径：HRPKS-R酶（MyrB）与烯酰还原酶（MyrA）协同催化生成含醛基的十氢萘中间体，细胞色素P450酶（MyrE）进一步催化氧化、环化形成还原型萘嵌苯酮衍生物；若经短链脱氢酶（MyrC）还原醛基为醇后，则生成羧基化十氢萘衍生物。体外实验显示，这些化合物对多种肿瘤细胞具有显著抑制活性，相当于化疗药物顺铂。这项研究不仅发现了新的抗肿瘤先导化合物，还填补了还原型萘嵌苯酮骨架合成机制的研究空白。