密歇根大学Jiahe Li团队Nat. Microbiol.：工程化细菌表面表达抗毒素可中和肠道中的基因毒性colibactin

密歇根大学Jiahe Li团队在《Nature Microbiology》上发表的研究表明，通过工程化细菌表面表达抗毒素ClbS，可以有效中和肠道中的基因毒性colibactin。该研究发现，ClbS-OmpA融合蛋白在大肠杆菌表面展示后，能够显著减轻colibactin诱导的人类细胞系及类器官的DNA损伤与细胞周期阻滞，效果优于小分子抑制剂D-丝氨酸。在结肠炎小鼠模型中，这种工程菌株可缓解肠道损伤；在pks⁺大肠杆菌诱导的结直肠癌小鼠模型中，能够抑制肿瘤发生。此外，该工程菌还能减少肠道中pks⁺细菌的定植量，并且在小鼠模型中未观察到明显的毒性或免疫反应，显示出良好的生物安全性。这一创新策略为靶向肠道基因毒素提供了新的治疗途径，并为预防和治疗由这些细菌引起的疾病奠定了基础。