基于核受体法尼醇X受体的药物开发策略及其在消化系统疾病治疗中的应用

法尼醇X受体（FXR）是核受体超家族的一员，主要在肝脏和肠道中表达。作为转录因子，FXR调控多种代谢通路，包括胆汁酸、糖脂及微生物代谢，并参与炎症、细胞增殖分化凋亡及癌症生长等过程。FXR已成为治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）及炎症性肠病（IBD）等多种消化系统疾病的潜在靶点。近年来，针对FXR的激动剂与拮抗剂研发取得显著进展，但其临床应用仍面临疗效与安全性平衡的挑战。本文系统梳理了新型FXR激动剂与拮抗剂的作用机制及其在上述疾病中的治疗潜力，并展望了基于FXR精准调控策略的药物开发前景。