研究团队首次系统揭示Dysadherin/YAP轴在肝癌干细胞可塑性及免疫逃逸中的关键作用

研究团队在《信号转导与靶向治疗》期刊上发表了一项重要研究，首次系统揭示了Dysadherin/YAP轴在肝癌干细胞可塑性及免疫逃逸中的关键作用。Dysadherin（由FXYD5基因编码）在肝癌组织中显著高表达，与肿瘤分级升高和患者预后不良相关。单细胞测序数据显示，Dysadherin高表达的肿瘤细胞富集于癌症干细胞相关基因签名，并表现出更强的自我更新和转移能力。机制上，Dysadherin通过整合素-FAK信号通路抑制Hippo通路核心激酶LATS1/2的磷酸化，导致YAP蛋白去磷酸化并核转位，激活OCT4、KLF4等多能性基因的表达，从而维持肝癌干细胞特性。此外，TEAD2直接结合OCT4和PD-L1的启动子区域，同时调控干细胞特性和免疫检查点分子。该研究为克服晚期肝癌治疗耐药性提供了新策略。