十一月高分文献盘点（上）

本月高分文献聚焦于类器官在癌症和神经退行性疾病研究中的应用。第一项研究通过前列腺癌类器官模型揭示了NSD2介导的H3K36me2组蛋白修饰是维持神经内分泌表型的关键因素，敲除或抑制NSD2可逆转神经内分泌分化、恢复雄激素受体表达，并使耐药肿瘤重新对恩杂鲁胺敏感，为治疗致死性前列腺癌提供了新策略。第二项研究利用前额叶类器官模型探讨了GPX4 R152H突变导致的神经退行性变机制，发现GPX4膜锚定缺陷通过铁死亡驱动神经发育障碍与退行性变，持续补充抗氧化剂Lip-1可逆转损伤。第三项研究则通过胰腺胆道肿瘤类器官模型评估了TRIM21依赖性核孔复合物降解剂PRLX-93936及其衍生物JWZ-8-103的疗效与生物标志物相关性，筛选出TRIM21高表达的肿瘤类型。这些研究展示了类器官技术在疾病机制研究及药物开发中的重要价值。