安徽医科大学研究揭示肾小管上皮细胞METTL1在AKI发生发展中的关键致病作用

安徽医科大学的研究揭示了m7G甲基转移酶METTL1在急性肾损伤（AKI）中的关键致病作用。研究发现，AKI条件下肾小管上皮细胞中m7G修饰水平及METTL1表达显著升高，通过构建条件性敲除小鼠模型，证实METTL1缺失可减轻肾脏损伤和炎症反应。机制上，METTL1通过在转录因子TEAD2 mRNA内部引入m7G修饰增强其稳定性，从而抑制脂肪酸β-氧化关键酶ACADM的转录，破坏线粒体功能并放大炎症反应。基于这些发现，研究团队开发了两种靶向METTL1的干预策略——四面体框架核酸递送和新型小分子抑制剂筛选，验证了其在AKI治疗中的潜力，为临床防治提供了新的策略和候选靶点。