山东大学霍刘杰组JACS Au揭示海洋黏细菌来源ATP-grasp连接酶协同催化合成环肽蛋白酶抑制剂myxomiditides

山东大学霍刘杰团队在JACS Au上发表研究，揭示了海洋黏细菌来源的ATP-grasp连接酶协同催化合成新型环肽蛋白酶抑制剂myxomiditides。该研究发现了一个新的ATP-grasp连接酶亚群MyxF，其特异性修饰(KxxE)n基序，并定义了一类具有(KxxE)nTxKxPSDx(D/E)(D/E)序列特征的microviridin亚家族。通过基因组挖掘，从海洋沉积物中发现了两个五环microviridin化合物Myxomiditide A和B，结构解析显示其除了经典三环骨架外，还在N端引入了两个新的内酰胺环。研究揭示了四个ATP-grasp连接酶之间高度协同且非经典的分工模式，体现了MyxF显著的催化可塑性。其中，Myxomiditide A表现出纳摩尔级弹性蛋白酶抑制活性。该研究拓展了ATP-grasp连接酶的功能与进化认知，凸显了海洋环境作为RiPP生物合成创新的重要源泉。