安徽医科大学研究揭示了m6A识别蛋白IGF2BP2在DNA损伤修复中的关键功能及分子机制

安徽医科大学与北京大学、深圳大学等合作，揭示了m6A识别蛋白IGF2BP2在DNA损伤修复中的关键作用。研究发现，IGF2BP2通过清除DNA-RNA杂合体，促进同源重组（HR）介导的DNA修复。具体机制是IGF2BP2在m6A修饰依赖下向细胞核迁移并被特异性招募至DNA双链断裂（DSB）位点，与RNA解旋酶DHX9形成复合物，选择性清除DSB区域的DNA-RNA杂合体，从而为重组酶RAD51的装载扫清障碍。临床样本分析显示，IGF2BP2在膀胱癌等多种癌症中表达上调，并与不良预后相关。此外，研究还发现IGF2BP2抑制剂CWI1-2与顺铂联合使用可增强肿瘤对化疗的敏感性，抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠生存时间。该研究不仅为理解基因组稳定性调控机制提供了新视角，也为开发基于DNA修复通路的新型抗癌策略奠定了理论和实验基础。