中国科学院化学所汪铭团队在《Cell》发表研究,创新构建超分子靶向嵌合体(SupTAC),首次在活体动物模型中实现可编程、时空可控的靶向蛋白质降解。该技术通过设计金属-有机笼的多级自组装,制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒,并在其表面原位组装靶蛋白招募配体与E3连接酶招募配体,实现了对靶蛋白泛素化-蛋白酶体降解的精准调控。研究团队通过调控SupTAC的表界面化学性质与受体识别作用,实现了“特定器官-特定时间”按需启动的蛋白质降解。实验结果显示,该策略在非人灵长类等多种模型中表现出稳定、高效的时空可控降解性能,并成功抑制了肺细胞铁死亡及炎症反应。这项研究突破了传统靶向蛋白降解技术在时空调控的局限,为复杂生命体系中蛋白质稳态调控提供了全新策略,并在疾病机制解析和创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力。