GSK+哈佛，解锁 CRBN蛋白全新变构位点

葛兰素史克（GSK）与哈佛大学团队在《Nature》上发表的研究揭示了CRBN蛋白上的一个全新变构位点，并发现了一种能精准结合该位点的小分子化合物SB-405483。这一发现不仅填补了CRBN调控机制的研究空白，还为抗癌药物的“精准升级”提供了新方向。通过大规模高通量筛选，研究团队注意到SB-405483能够显著增强荧光信号，进一步实验证实其结合在CRBN的螺旋束结构域（HBD）与沙利度胺结合域（TBD）之间的隐秘变构位点，距离约22 Å。该位点高度保守，具有进化必要性。SB-405483通过变构作用显著增强了传统抗癌药物如来那度胺与CRBN的结合力，提升了10倍，从而有望大幅提升现有疗法的疗效与安全性。