王福生院士：小分子核酸药物治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展

本文综述了小分子核酸药物在治疗慢性乙型肝炎（CHB）方面的临床研究进展。当前，核苷（酸）类似物和干扰素是常用的抗HBV药物，虽然能够有效抑制病毒复制，但难以实现CHB的临床治愈。近年来，小分子核酸药物通过诱导病毒RNA降解及增强机体免疫应答来清除乙型肝炎表面抗原（HBsAg），显示出良好的安全性和临床治愈前景。这类药物有望成为CHB临床治愈的新突破点。文章还指出，功能性治愈是指停止有限疗程的抗病毒治疗后，血清HBsAg持续阴性，HBV DNA低于检测下限，这种状态下HBV相关终末期肝病风险显著降低。目前，NAs可以有效降低外周循环中HBV DNA水平，但无法完全清除cccDNA和整合DNA，并存在停药后反弹的风险；而干扰素主要通过调节宿主免疫功能来增强对HBV的清除，但单用聚乙二醇干扰素治疗1年的功能性治愈率较低。