错配率仅百万分之一，王开航团队开发突破性DNA组装技术Sidewinder，解锁复杂序列合成新范式

王开航团队开发了一种名为Sidewinder的突破性DNA组装技术，该技术利用DNA三向连接（3WJ），首次将指导组装的信息与最终目标序列分离，从而克服了传统双向连接（2WJ）技术在长链DNA合成中的局限。通过多项实验验证，Sidewinder技术能够稳健且精准地完成40个片段的高效组装，成功合成高GC含量和高重复序列的复杂DNA，并在同一反应中平行组装多个不同基因。此外，该技术还构建了包含442,368个变体、覆盖基因全长多样化位点的高覆盖度组合文库，实现了高保真DNA组装，错配率仅为百万分之一。Sidewinder技术的核心创新在于引入一条独立于目标序列的第三条螺旋链（Sidewinder螺旋）来指导组装，彻底打破了组装位点、序列及可同时组装的DNA片段数量的限制，为合成生物学提供了强大且通用的基因编写工具。