深圳先进院路中华团队报道AAVLINK：一种用于基因治疗中大载荷递送的高效DNA重组方法

中国科学院深圳先进技术研究院路中华团队在《Cell》期刊上发表了一项研究，提出了一种名为AAVLINK的新型基因治疗策略。该方法通过Cre/lox介导的分子间DNA重组，突破了传统腺相关病毒（AAV）载体的载量限制，实现了大基因及CRISPR工具的高效重建与表达。相比现有的拼接策略，AAVLINK具有更高的重建效率和更少的截短副产物，并在Shank3和SCN1A小鼠模型中显著改善了行为缺陷和癫痫表型。此外，团队还开发了Cre表达显著降低的AAVLINK2.0，并构建了一个涵盖近200个大基因的递送资源库，为大基因缺失相关疾病的基因治疗提供了通用且具转化潜力的平台。这项研究为解决AAV载体包装容量小的问题提供了一种有效的解决方案，有望推动基因治疗领域的发展。