四川大学华西医院杨胜勇教授团队与浙江大学裴善赡团队合作,在《Science Translational Medicine》上发表研究,开发了一种新型YTHDC1抑制剂YL-5092。该抑制剂具有高活性和高选择性,无论单独使用还是与临床一线治疗方案联合使用,均能显著抑制急性髓系白血病(AML)的发展,并有效抑制白血病干细胞,对正常造血干细胞影响较小。研究通过高通量筛选和基于结构的分子设计,最终发现并解析了YL-5092与YTHDC1蛋白的复合物晶体结构,阐明了其结合模式及高活性机制。这一成果为AML及其他YTHDC1依赖性肿瘤的治疗提供了新的策略。