西湖大学申恩志&上海交通大学涂仕奎团队解析生命起始的关键分子机制

西湖大学申恩志与上海交通大学涂仕奎团队在《Vita》期刊发表的研究揭示了卵母细胞中内源性小干扰RNA（siRNA）通过调控“蛋白酶体-核糖体”轴，精细控制蛋白质降解与合成的平衡，从而主宰从母源控制到合子基因组激活的生命转换过程。研究发现，CSR-1/22G siRNA和AGO2蛋白通过抑制蛋白酶体亚基mRNA的表达，限制功能性蛋白酶体复合物的组装，进而影响蛋白质降解与翻译。这一机制在线虫和小鼠中高度保守，为理解胚胎发育、不孕不育及相关疾病提供了全新视角。当CSR-1或AGO2功能缺失时，蛋白酶体活性异常升高，导致关键转录因子翻译不足，早期胚胎发育停滞。药物抑制蛋白酶体活性可以拯救胚胎发育。该研究首次揭示了内源性siRNA在卵母细胞中的重要作用，填补了长期以来对其功能的未知空白。