AOC的临床转化挑战与未来展望

随着多款AOCs进入临床试验，其临床转化前景渐明，但挑战也随之浮现。AOCs结合抗体靶向与寡核苷酸治疗功能，理论上可增强效力并降低毒性，但实际应用中面临多重挑战。其中，免疫原性是关键问题，AOCs中的抗体和寡核苷酸均可能被免疫系统识别为外来物，引发免疫反应。非人源化或不完全人源化抗体风险尤为明显，可能被中和或清除，降低效力，且免疫复合物沉积存在脱靶毒性风险。免疫原性评估依赖分析方法灵敏度和特异性，受多种因素影响。抗体异质性、全长抗体的Fc区等均可能激活免疫系统，用人源化抗体或抗体片段替代可降低风险，但患者仍可能产生抗药物抗体。此外，寡核苷酸也可能激活先天免疫系统，诱导炎症反应。