首次系统阐明致癌融合蛋白如何驱动室管膜瘤发生，并鉴定出占主导地位的优势克隆细胞

近日，一项发表于《Nature》的研究揭示了室管膜瘤的起源与演进机制。该研究首次系统阐明了致癌融合蛋白ZFTA-RELA（ZR）如何通过“劫持”大脑发育过程中特定且短暂的染色质开放状态，驱动肿瘤发生。研究发现，ZR并未大规模重塑染色质的可及性格局，而是利用细胞在发育过程中已开放的PLAG/L家族转录因子调控的通路，持续激活癌基因表达，从而驱动细胞转化。此外，研究还鉴定出在肿瘤内占主导地位的少量“优势克隆”细胞，这些细胞形成了类似正常发育的细胞层级结构，包括前体样细胞、神经元样细胞和星形胶质样细胞。这一发现为理解儿童恶性脑肿瘤提供了革命性见解，并为未来的治疗策略提供了新的靶点。