脂质纳米颗粒核酸递送的六十年演变

文章回顾了脂质纳米颗粒核酸递送技术自1958年以来的六十年演变历程。从最初的分子生物学中心法则提出，到利用碱性蛋白和DEAE葡聚糖等方法提高病毒RNA感染力，再到磷酸钙-DNA共沉淀法的应用，这些早期研究为基因工程的发展奠定了基础。然而，“裸”质粒基因递送方法因转染效率低和DNA随机整合问题而受限，促使研究人员转向病毒载体，但后者存在免疫反应等问题。近年来，非病毒脂质基递送系统如脂质纳米颗粒因其安全性、耐受性和可重复给药等优势，逐渐成为主流。文章还详细介绍了脂质体与脂质复合物的早期研究，包括1964年发现的卵磷脂多层系统及其在生物膜中的作用，以及多种制剂方法的开发，如超声处理、乙醇注入法和挤压法等。这些技术的进步显著提高了脂质体封装核酸的能力，为后续的体内基因递送和表达研究提供了重要支持。