双抗ADC在乳腺癌治疗中的最新进展

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管治疗取得进展，但耐药性和肿瘤异质性仍是主要挑战。抗体药物偶联物（ADCs）通过将单克隆抗体与细胞毒性药物连接，选择性地将强效药物递送至肿瘤内部，已成为癌症治疗的重要类别。为克服传统ADC的局限性，双特异性抗体药物偶联物（BsADCs）应运而生，通过结合两种不同靶点或表位，增强选择性和内化效率，并利用可裂解连接子实现“旁观者效应”，从而更有效地杀伤肿瘤细胞，特别是对于HER2阳性乳腺癌显示出巨大潜力。BsADCs的核心结构包括双特异性抗体、连接子和载荷，其开发需综合考虑多个因素，如靶抗原生物学、抗体特异性、载荷毒性和作用机制等。这种双靶向方法不仅能够协同抑制信号传导，还能显著改善内化，成为下一代ADCs领域的重要力量。