潘惠杰/王斌举合作JACS喹啉-2 -酮与单取代双环丁烷的高对映选择性分子间环加成反应

南京大学潘惠杰课题组与厦门大学王斌举课题组合作，开发了一种基于NAD⁺类似物的人工光酶催化体系，首次实现了喹啉-2(1H)-酮与单取代双环丁烷（BCBs）的高对映选择性分子间[2π+2σ]环加成反应。该研究通过引入光活性辅因子BpAD，并对其结构进行修饰，设计出MeO-BpAD和NMe2-BpAD，使其最大吸收红移至400 nm区域，从而有效抑制底物背景反应并维持与NAD⁺依赖型蛋白质的特异性结合。利用这种“可调”的光敏辅因子与工程化的蛋白质骨架结合，成功合成了一系列具有高对映选择性的双环[2.1.1]己烷（BCHs），为药物化学中这类手性骨架的高效不对称合成提供了新的方法。实验结果表明，在400 nm光照下，特定的NAD⁺依赖型酮还原酶及其突变体表现出良好的催化性能。