中国药大董廖斌组/南大梁勇组Nat Chem五环三萜脂肪族C–H键的高选择性活化

中国药科大学董廖斌教授与南京大学梁勇教授团队在《Nature Chemistry》发表论文，开发了“萜类合酶-CYP450”定向挖掘策略，发现了一种细菌来源的P450酶ApPT（CYP161H12），能够高效催化五环三萜脂肪族C–H键的选择性氧化。该酶对五环三萜B/D环惰性位点具有高区域和高立体选择性氧化能力，并且表现出良好的底物兼容性和规模化应用潜力。研究进一步利用“化学-酶”法构建了一系列具有抗肿瘤和抗炎活性的迈克尔受体分子，并揭示了ApPT通过酶促1,5-氢原子转移介导的C7-to-C15接力氧化机制，为理解P450酶催化自由基迁移及复杂天然产物连续氧化提供了新的范例。这项工作为拓展五环三萜的化学空间和药物研发开辟了新途径。