邓子新团队发现核糖体肽生物合成中新化学 ── ADP-核糖基化

邓子新院士团队与江西师范大学张琪课题组合作，在《PNAS》上发表研究论文，首次发现了一种新型核糖体合成并经翻译后修饰肽（RiPP）——minviopeptin，并揭示ADP-核糖基化作为RiPP生物合成过程中的内源性关键步骤。该研究解析了由自由基SAM酶、ADP-核糖基转移酶和α-酮戊二酸依赖非血红素铁酶协同驱动的全新修饰级联反应，显著拓展了天然产物生物合成的酶学与化学空间。研究人员通过基因组挖掘，在Mucilaginibacter inviolabilis中发现了一个隐蔽的RiPP生物合成基因簇mic，系统阐明了minviopeptin的化学结构、关键酶功能及其完整的生物合成路径。研究表明，minviopeptin的生物合成遵循严格的“MicB–MicD–MicC”串联修饰级联：MicB首先催化前体肽形成三重交联骨架；随后，MicD催化发生ADP-核糖基化修饰；最后，MicC催化肽链发生氧化性N–修饰。这一发现为天然产物生物合成领域提供了新的视角和机制。