Adv Sci浙大一院杨剑/郭晓纲教授团队揭示FNTB缺失驱动心肌细胞衰老和心脏纤维化的新机制

浙江大学医学院附属第一医院心血管内科杨剑/郭晓纲教授团队在《Advanced Science》上发表的研究揭示了FNTB缺失驱动心肌细胞衰老和心脏纤维化的新机制。研究发现，脂质负荷通过抑制FNTB表达，破坏心肌细胞核膜稳态，诱导DNA损伤应答和细胞衰老，并通过分泌促纤维化因子推动心脏纤维化。研究团队构建了心肌细胞特异性Fntb敲除小鼠模型，发现FNTB缺失导致进行性心脏重构，主要表现为间质性纤维化和舒张异常。转录组测序显示，差异基因显著富集于DNA损伤修复通路，且FNTB缺陷的心肌细胞上调了抗凋亡蛋白的表达，同时增加了细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达。该研究为代谢性心肌病的防治提供了新的理论依据和潜在干预靶点。