原代肝实质细胞对肝脏研究至关重要,但无法体外长期培养和扩增是长期瓶颈。类器官技术提供了解决方案,Hans Clevers教授团队早期发现LGR5+成体干细胞可形成“迷你肠道”,后延伸至肝脏,成功建立小鼠肝脏类器官培养体系。2018年,该团队首次报道了从小鼠和人类原代肝细胞直接建立三维类器官的方法,人胎肝细胞来源的类器官传代28次后仍可持续增殖超11个月,且保持了成熟肝细胞功能特征。2024年5月,该团队发表论文,揭示了胎儿和成人肝细胞类器官在生长要求上的差异,为设计培养条件提供线索。这些工作为疾病建模和药物发现提供技术平台,还提出了3种构建脂肪肝类器官的方法。