深圳先进院揭示自闭症相关SHANK3蛋白无序区介导相分离与突触可塑性的机制

中国科学院深圳先进技术研究院的研究团队揭示了自闭症相关基因SHANK3通过其无序区域介导液-液相分离，调控突触后致密区（PSD）重塑和长时程可塑性增强（LTP）的机制。研究发现，在突触激活后，关键激酶CaMKII被迅速招募到SHANK3相分离凝聚体中，进而作用于AMPAR受体，促进PSD结构和功能的重塑，增强突触传递。全长SHANK3能形成动态凝聚体，但缺失IDR3尤其是IDR3-3亚区会削弱这一能力。在Shank3b敲除神经元中，全长SHANK3能够维持正常的PSD体积和AMPAR表达，而缺失IDR3或其亚区则导致PSD体积缩小和GluR1水平降低。这一发现为理解自闭症相关的神经可塑性提供了新的视角。