双通路逆转肝纤维化:CTSK成抗纤维化新靶点

本文报道了组织蛋白酶K（CTSK）在肝纤维化中的双重保护机制。研究发现，CTSK在纤维化肝脏及活化的肝星状细胞中高表达，并通过激活Smad7/Smurf2信号轴抑制TGF-β/Smad通路，同时调节Bax/Bcl-2蛋白平衡诱导肝星状细胞凋亡。在CCl₄和胆管结扎诱导的小鼠肝纤维化模型中，AAV8载体递送的CTSK显著减轻了纤维化程度。这项研究不仅首次系统阐明了CTSK作为肝脏内源性抗纤维化因子的作用机制，还验证了其在多种模型中的疗效，为开发CTSK作为抗肝纤维化药物靶点提供了坚实基础。未来的研究将聚焦于开发肝脏靶向的CTSK特异性激动策略。