近日,华东理工大学蔡孟浩课题组在《Chemical Engineering Journal》上发表了一项研究,开发了一种葡萄糖响应型无甲醇表达系统,用于毕赤酵母中高效生产治疗性纳米抗体。该系统通过葡萄糖浓度切换和葡萄糖-甘油切换模式,实现了无甲醇诱导的高强度表达,突破了传统甲醇诱导系统的易燃易爆、高耗氧、高产热及毒性等痛点。研究团队通过转录组测序筛选出5个具有高糖强抑制、低糖显著激活特性的启动子,并与iTSAD信号放大系统耦合,进一步提高了表达强度。在3-L生物反应器发酵中,该系统成功实现了Caplacizumab的产量达到26.6 g/L,为医药和食品蛋白的绿色工业化生产提供了新的平台。