SEED Therapeutics的 RBM39降解剂

AACR 2026来源海报显示，SEED Therapeutics等机构的研究探索了RBM39降解剂在神经母细胞瘤中的抗癌活性及作用机制。研究采用SEED Therapeutics优化的RBM39降解剂ST-00937及其氘代衍生物ST-01156（已获FDA批准开展临床研究）。ST-00937在6株神经母细胞瘤细胞系和4个患者来源模型中表现出差异性抗癌活性，体外活性延伸至体内，在SH-SY5Y模型中可见完全肿瘤回归且未见体重下降。体外蛋白质组学分析显示，ST-01156处理后与DNA损伤和细胞周期控制相关的蛋白下降，p53信号增强。此外，对于SH-SY5Y和SH-EP两个亚克隆，尽管RBM39表达水平相近，但下游效应不同。