潘景轩团队在《Mol Cancer》发表的研究揭示了CDK6/4通过磷酸化灭活BAP1去泛素化酶,促进葡萄膜黑色素瘤(UM)及结直肠癌(CRC)的肝转移。研究发现,BAP1通过其去泛素化酶活性抑制UM细胞的肝定植能力,而CDK6/4介导的特定位点磷酸化导致BAP1功能障碍,从而促进肿瘤转移。该研究还通过质谱联用免疫共沉淀技术筛选出BAP1的新型底物,并阐明其在维持肿瘤细胞干性及定植能力中的作用。此外,研究团队利用遗传学干扰与FDA批准的CDK6/4抑制剂,验证了靶向CDK6/4以释放BAP1抑癌活性并阻断UM及CRC肝转移的临床潜力。这一发现为开发新的治疗策略提供了重要线索。