巧妙的“组合拳”：用PROTAC同时降解两个靶蛋白

华南理工大学的研究团队在《Sci Adv.》上发表了一项创新性研究，通过设计两种PROTAC分子（PROP和PROB）同时降解PARP1和BRD4，从而有效地激活STING通路。这一方法解决了传统STING激动剂的毒性和递送难题。当PARP1和BRD4被同时降解时，DNA修复系统崩溃，导致细胞内DNA碎片积累并泄露到细胞质中，进而激活cGAS-STING通路，产生I型干扰素，招募CD8+ T和NK细胞，增强抗肿瘤免疫反应。实验结果显示，PROP+B处理24小时后，PARP1和BRD4显著下降，DNA双链断裂标志物γ-H2AX大幅增加，彗星实验也显示DNA碎片化严重，胞质中的dsDNA水平显著升高。这项研究为治疗大多数肿瘤提供了新的策略。