Nat Med张磊/杨仁池/韦俊团队提出ITP免疫代谢干预新策略

张磊/杨仁池/韦俊团队在《Nature Medicine》发表研究，提出了一种针对免疫性血小板减少症（ITP）的新干预策略。研究发现，CD38介导的NAD⁺耗竭可驱动巨噬细胞向促炎性M1样状态极化，上调FcγRI表达并增强对抗体包被血小板的吞噬清除。补充NAD⁺前体β-烟酰胺单核苷酸（NMN）可恢复胞内NAD⁺水平，重塑巨噬细胞功能，并降低血小板破坏。低剂量口服NMN在早期临床试验中显示出良好的安全性和初步疗效。通过被动ITP小鼠模型、CD38敲除、骨髓嵌合等实验，研究进一步证实了CD38主要通过调控巨噬细胞内在功能参与抗体介导的血小板清除。NMN补充可抑制NF-κB信号及NLRP3炎症小体活化，从而降低血小板吞噬。此外，使用ITP患者来源单核细胞诱导的巨噬细胞进行体外验证也显示，NMN同样可下调FcγRI并抑制血小板吞噬。基于这些发现，团队开展了一项单臂、开放标签1/2期临床试验，初步结果表明NMN具有良好的安全性和疗效。