Nat Chem：新方法精确定位小分子结合口袋，给光交联探针装上“可拆卸把手”硅醚

本文介绍了一种名为SEE-CITE的新方法，通过在光亲和探针中引入可化学切割的硅醚连接结构，解决了传统光亲和标记（PAL）技术在小分子结合位点解析上的难题。该方法允许在富集后温和条件下将“药样主体”从肽段-加合物上释放，仅留下一个小质量标签，从而简化了质谱分析中的碎裂路径，提高了位点定位的准确性和稳定性。这种方法不仅保留了PAL的基本流程，还显著提升了对小分子结合口袋精确定位的能力，并且能够支持不同小分子在同一蛋白同一位点上的相对占位比较，为药物研发提供了更精确的工具。