Nature：肥胖、糖尿病新疗法

德国科学家团队在《Nature》杂志上发表了一项突破性研究，开发出一种单分子五重激动剂，用于治疗肥胖症和2型糖尿病。该分子结合了GLP-1R-GIPR双重激动剂的减重和降血糖效果，以及lanifibranor（一种PPARα, PPARγ及PPARδ三重激动剂）的胰岛素增敏及抗炎作用。在小鼠实验中，接受五重激动剂的小鼠表现出更少的食量、更多的体重减轻和改善的血糖水平。这种设计通过将GLP-1R-GIPR双重激动剂与lanifibranor化学连接，确保药物仅在表达GLP-1R/GIPR的细胞中发挥作用，从而减少全身副作用的风险。这一创新方法被称为“特洛伊木马”，其中肠促胰岛素部分打开细胞大门，而lanifibranor在进入目标细胞后才发挥其代谢调节功能。