一、需求描述

寻求技术开发、技术入股合作伙伴，以推进项目转化，有意者欢迎沟通。

二、项目概况

1、项目名称

基于斑马鱼模型的活性筛选关键技术及应用

2、项目简介

该成果面向社会需求，利用自主构建的斑马鱼活性评价模型，建立了活性快速筛选技术体系，用于改善血管、神经系统、心、肝、肾等疾病， 以及化妆品护肤的 11 个大类 49 种活性筛选及评价，已为国内外科研院所、企业累计筛选样品超过 1 万个，为医药、食品、化妆品等企业 提供 “原料 - 配方 - 成品”全产业链条的功效评价服务，同时开展天然药物先导化合物开发及其作用机制研究，为新药研发提供候选分子。

3、核心技术及指标

1）面向重大疾病需求，构建以新型斑马鱼模型为特色的微量高效的活性筛选新技术体系：以恶性肿瘤、神经性疾病、心血管疾病、 代谢性疾病等重大疑难病、慢性病为重点，构建快速微量、准确率高的基于斑马鱼模型的创新药物活性筛选新技术体系；制定基于斑马鱼模型的创新药物活性筛选技术规范。

2）构建斑马鱼化妆品功效评价模型 15 个，为化妆品产品研发提供功效宣称备案资料，或用于人体功效评价前的初筛与验证，节约研发成本，避免盲目性。

3）基于新模型的创新药物发现与机制研究：以自主构建的药物早期活性 - 安全性一体化的斑马鱼筛选评价技术体系为基础，从传统中药、山东特色资源、深海资源中发现结构新颖的活性先导化合物 8 个；开展生物活性 - 化学成分 - 分子靶点系统性研究，通过生物信息学技术挖掘与活性、毒性相关的生物标志物，并结合现代分子生物学技术，在表型筛选的基础上，揭示药物的作用靶器官、蛋白靶点。

4）利用斑马鱼模型进行中医药现代化研究，为中药成分解析、药效物质基础研究、中药质量控制等提供创新解析技术。建立了基于斑马鱼生物效应的昆仙胶囊、心可舒片质量标准并起草了质量标准草案，基于斑马鱼基因表达谱建立了心可舒片质量评价方法，解决了中药质量生物评价瓶颈问题。

5）利用斑马鱼模型开展高通量的筛选评价技术服务，强化与制药企业深度合作，提升新药发现效率，为功能食品、保健食品、特医食品等相关产品研发中原料、新配方及产品的功效提供评价及验证服务。

4、产业上下游情况介绍，项目效益分析

创新药物研发具有费用高、周期长、风险高等特点，候选化合物或新药的早期活性筛选变得越来越重要，而与之相适应的快速筛选动物模型、 简单的分析检测技术和精确的评价指标仍较匮乏。斑马鱼是一种国际认可的新型实验动物，具有在显微镜下进行实时观察、生殖能力强、成本低等特点，并且斑马鱼的基因与人类基因的相似度高于 87%，与人类对应组织有极其相似的发育机制。目前斑马鱼模型在欧美国家被广泛应用于人类疾病模型研究、新药筛选、药物毒性与安全性评价。符合“3R”（替代、减少、优化）原则，被欧洲替代法验证中心推荐为新的替代动物。国际上已有 19 个基于斑马鱼模型研发的药物（包括老药新用）获得美国 FDA 的临床实验许可或上市许可。采用斑马鱼进行药物早期成药性评价不仅受试药物的用量少，同时可在短期内完成对药物活性筛选与评价的研究工作，减少前期投入，提高效率，节省研发资金，降低风险，缩短研究周期等。团队利用本成果开展技术服务，累计签订技术服务合同 150 余项，技术服务合同金额达 1000 余万元。

5、知识产权情况

利用该成果发表论文 200 余篇，授权国家发明专利 43 项，发布了基于斑马鱼模型的保健品功效评价团体标准 4 项和化妆品功效评价团体标准 7 项。获批“山东省人类疾病斑马鱼模型与药物筛选工程技术研究中心”和“济南市中药质量生物评价工程研究中心”。

6、项目成熟度

市场化阶段。