一、需求描述
寻求成果转化合作伙伴，意向合作方式：技术开发、合作开发，有意者欢迎沟通。

二、项目概况
山东道地药材活性成分样品库的构建及创新药物研究

1、简介

基于中药材多成分、多靶点、多基源的特点，及其在临床应用所处的关键源头地位，以20 余味山东道地中药材为基础，重点建立和完善了整合道地药材功效关联活性成分高通量筛选的成分高效辨识与制备技术，创建生物活性天然化合物库，建立了能表征中药材安全性和有效性的整体质量控制与评价技术，系统阐明了山东道地产区中药材功效关联物质成分，建立中药材国际标准，研发基于光谱技术的可用于药材种植加工等过程的快检技术及设备，实现加工种植全过程实时质量控制，解决保障中药安全、有效、质量均一和稳定的关键科学问题。

2、技术及核心标准

1）基于质谱离子信息提取策略，结合基于斑马鱼的多器官-多靶点多疾病模型筛选技术体系，构建了中药材功效关联成分高效辨识与制备技术；综合利用多种质谱策略扫描及多细胞共培养的仿生微流控芯片，构建了多维液质联用、制备色谱、仿生微流控芯片的中药材功效关联成分高效辨识与制备技术；采用细胞膜色谱法结合高通量化学成分分析技术，构建了基于细胞膜色谱的中药材功效关联成分高效辨识与制备技术。对西洋参、北沙参、瓜蒌、黄芩、酸枣仁、香附、银杏叶、水蛭等山东道地药材开展了成分分析及活性成分定向分离，累积分析鉴定出3000余个化合物，相关信息收录于构建的生物活性天然化合物样品库。

2） 已完成 1000 余个样品的活性筛选，初步筛选出 Murrayafoline A（MA）、绿原酸、新绿原酸、奎宁酸、小檗碱等 10 个化合物可作为新药先导化合物，用于神经炎症、心血管等疾病治疗药物。采用基于SLICA标记的热蛋白质组分析（TPP）进行研究，鉴定出 MA 的潜在作用靶点为特异性蛋白 1（Sp1）。采用表面等离子体共振（SPR）、细胞热移测定（CETSA）和药物亲和力反应靶稳定性（DRATS）实验，证明了MA 与 Sp1 之间的直接相互作用。进一步利用转染 siRNA 技术，验证了MA是通过与Sp1相结合从而发挥抗炎作用。

3）对药材、粉末、提取物等特异性标志成分进行有效辨识，构建中药材质量标准控制体系，实现以特征性成分为指标的质量控制。起草制定了黄芩药材、粉末、提取物及配方颗粒美国药典质量标准；起草制定了酸枣仁药材、粉末、提取物美国药典质量标准；起草制定了蔓荆子药材美国药典质量标准，并已提交至美国药典委员会。

4） 基于近红外光谱技术构建了以金银花等重要道地药材为研究对象质量数据模型，实现道地药材的快速鉴别和实时放行。成功研发了道地药材质量专用光谱仪，其检测速度远超传统 LC-MS 联用方法，为药材产业提供了高效、实用的检测工具。

3、产业上下游情况介绍，项目效益分析

成果的实施为道地药材提供符合药典要求的质量标准，为我国中药质量控制标准的建立技术提供示范，为中药的安全性和有效性提供保障，具有重要的社会效益；成果为道地药材的临床试验提供关键的数据支撑，有助于道地药材相关的中药产品走向市场，有利于我国特有中药产品的市场开拓，具有重要的经济效益。

4、知识产权情况

申请国家发明专利 5 项，申请 PCT 专利 1 项，授权国家发明专利 7 项，登记软件著作权 2 项；发表论文 13 篇，其中 SCI 论文 11 篇。

5、成果成熟度

小试阶段。