一、需求描述
寻求成果转化合作伙伴，意向合作方式：技术转让、技术开发、合作开发，有意者欢迎沟通。

二、项目概述
纳米结晶缓释与控释高端制剂开发关键技术的应用

1、简介

纳米结晶技术是改善难溶性药物功效的重要途径，是新药研发中的常用关键技术，但长期以来关于纳米结晶的稳定性和安全性问题认识不足，并导致纳米结晶技术发展与应用缓慢。本成果基于对国内外研究现状的宏观把握，系统分析了影响纳米结晶稳定性与安全性的因素，并对改善纳米结晶安全性和增加对其安全性认识进行了详细总结与研究，分析了影响纳米结晶稳定性和安全性的辅料因素及制剂工艺因素，研究了实现纳米结晶无菌化的方法，论证了制备高稳定性和安全性的纳米结晶的途径，建立了纳米结晶制剂技术平台，能够满足单一或者复方难溶性药物的制剂开发。

目前，本平台已经完成建设，并进行了5个品种的研发，剂型涵盖注射剂、片剂、干粉吸入剂、凝胶剂、微针等，能够为用户提高全套制剂技术方案和提供全程技术支持。该平台申报国家发明专利10项，获得省市科技奖励3项，发表学术论文60余篇，培养研究生17人。

2、核心技术及指标

1）药物的溶解度5倍以上，溶出速率提高10-20倍；口服制剂相对生物利用度提高1-6倍；静脉注射制剂靶向系数提高3-10倍。

2）难溶性药物的来源及理化性质不限，能够根据药物自身性质和适应症，选择最佳制备工艺和技术路线，完成客户的开发要求。

3）以白藜芦醇为例，制备的叶酸-PEG-DSPE修饰的靶向纳米结晶制剂粒子形态规整，为类球形，分散性较好，粒径较均匀，平均粒径为210.32±4.86nm，多分散系数为0.106，Zeta电位为-31.23±2.11mV。稳定性实验结果表明，白藜芦醇纳米结晶在室温下20天内稳定，在4℃条件下不稳定；以形貌、外观、粒径以及再分散性为指标筛选出了最优的冷冻保护剂，确定了最优的冻干工艺。白藜芦醇纳米结晶具有类似片状与球状的两种形貌，粒径分布均匀。白藜芦醇纳米结晶在反溶剂沉淀方法制备过程中，晶型发生了改变，形成了无定形态。溶解度的考察结果显示，冻干粉的饱和溶解度为945.87µg·ml-1，与原料药相比，提高了约33倍，增溶效果明显。冻干粉在室温放置三个月后，粒径略有增大，外观与再分散性保持较好，稳定性明显提高；与白藜芦醇溶液组相比，白藜芦醇纳米结晶能够明显抑制A549细胞的增长，且抑制效果较强。体内抗肿瘤的结果表明，白藜芦醇纳米结晶注射组小鼠的肿瘤体积明显小于白藜芦醇溶液注射组（10mg/kg）（P<0.05），肿瘤抑制效果明显，证明多功能稳定剂制备的纳米结晶可以显著增强白藜芦醇抑制肿瘤增殖效果。

3、产业上下游情况介绍，项目效益分析

本成果主要是解决难溶性口服药物和注射靶向药物的开发，对原料药无特殊要求，根据药物性质、适应症及企业生产线，进行纳米结晶制剂药学申报资料的研究与整理，能够提供全套的药学申报资料，协助完成GLP材料，项目经济效益和社会效益预期良好。

4、知识产权情况

本成果具有自主知识产权，授权发明专利10项，实用新型专利7项

5、成果成熟度

小试阶段。