一、产品名称
HepAssis2®生物人工肝

二、产品领先性/创新性
全球首个获批临床收费的生物人工肝

三、产品介绍
周平教授通过20多年的临床研究，首次发现HL2细胞具有良好的肝功能、极强的增殖能力且无致瘤性，将其作为肝细胞源并建立HepAssis2®生物人工肝治疗系统。该系统由“肝细胞、生物反应器、辅助装置”三部分组成，其核心是体外培养的具有正常活性与功能的HL2肝细胞和装载肝细胞的生物反应器。通过人工肝机构建体外血液循环，与体外培养的1000亿个人源性肝细胞（HL2）反应治疗6-10个小时，可以模拟体内肝脏绝大多数的功能，代替体内丧失功能的肝脏而发挥代偿功能，并大量分泌促肝细胞再生因子回输人体，促进体内肝脏的肝细胞再生，修复体内受损的肝脏功能。对急性、亚急性、慢加急性肝衰竭病患经过2-3次治疗，可以达到50%的痊愈率，对于慢性、肝硬化、肝萎缩病患来说，在等待肝移植期间是非常有效的桥梁过渡治疗方法。
公司于2015年完成大动物实验，2016年-2019年底于武汉大学中南医院完成临床试验，2021-2022年完成湖北省新增医疗技术及物价备案，2023年10月由湖北省卫健委、湖北省医保局联合发文批准HepAssis2®生物人工肝应用， 2024年11月公司在中南医院正式开始临床收费治疗。全国10省市28家医院正在开发申报中，预计今年实现重庆、四川、广东等地区入院治疗。

四、产品创新性
HepAssis2®生物人工肝系统核心技术主要包括三个方面：肝细胞源、生物人工肝系统及大规模低成本细胞培养技术。创始人周平教授首次发现HL2细胞具有良好的肝功能、极强的增殖能力且无致瘤性，将其作为肝细胞源并建立生物人工肝治疗系统。同时HepAssis2®生物人工肝系统需要将HL2细胞培养到千亿数量级别，放在特定生物反应器中，与其他辅助设备结合才能发挥其治疗肝衰竭患者的功能，其中环节缺一不可。
HepAssis2®生物人工肝系统主要由生物反应器、人工肝机、血液通路、加热器、增氧器、肝素泵、血浆分离器、细胞过滤器、数据记录装置、在线监测装置等组成，其中以增值能力强、肝功能好且安全的HL2细胞、改良的生物反应器和自主研发设计的人工肝机为核心技术优势。公司围绕生物人工肝系统的核心技术、试剂耗材、工艺质量及相关部件，进行全流程的原研及产业化研发，通过不同的专利对生物人工肝系统生产的上下游链条的相关核心技术、设备和产品进行保护，全面保护整个HepAssis2®生物人工肝系统，其中已获授权发明专利22项，已获授权实用新型专利19项。细胞培养方面，公司采用全球最先进的3D微载体培养技术，达到10的11次方数量级的培养规模。公司已经是全球贴壁肝细胞培养密度最高的企业，可以达到4000万个/毫升；通过大规模细胞培养降成本研究，产品直接生产成本已经由最初8万元/人份降至1.5万元/人份，未来可以达到1万元/人份；后续3D微载体培养工艺转为在线培养工艺，全流程生产自动化全封闭化，安全性大大提高，产品生产的均一度得到了保证，更符合细胞药品发展方向和政策法规指导方向。
肝衰竭传统的治疗方法主要有肝移植，血浆吸附、血浆置换等。肝移植是优良的根治方法，但肝源奇缺，每年只有5000+例手术，且手术费用高达百万；血浆吸附由于没有选择性，吸附胆红素的同时，对蛋白质、凝血因子有极强的吸附作用，破坏凝血功能，副作用更大，大多病人禁忌使用；血浆置换面临临床血浆短缺，胆红素降低后易反弹，没有肝脏修复功能。HepAssis2®生物人工肝（一代）作为一种新型的体外肝细胞治疗技术，采用血液净化的形式，能有效治疗各类肝衰竭，较物理人工肝具有5大优势：1）显著提升存活率；2）解毒持久反弹慢；3）疗效稳定且持续；4）多靶点促肝再生；5）不依赖血浆储备。

五、临床与应用价值
除公司的HepAssis2生物人工肝支持系统已在湖北省收费治疗外，其他生物人工肝均在研发期，无已经实现销售的产品。中国是肝病大国，乙肝病毒携带者将近1亿，占全世界HBV(乙肝病毒 )感染人数的1/3，其中约3000万人可能成为慢性肝炎患者，0.2%可发展为肝功能衰竭，加上甲型、丙型、丁型、戊型等其它肝炎、酒精肝、药物毒物中毒、感染、休克、创伤、手术等等众多其它原因发生的肝功能衰竭，每年肝衰竭病人数约100万。肝衰竭患者病情凶险，内科保守治疗法、血浆置换法或传统物理人工肝治疗法的效果非常有限，不同原因引发的肝衰竭的死亡率高达70%以上，保守估计每年有50万以上的肝功衰竭患者有人工肝治疗的需求。按照每个人治疗 4 次,一次两万的治疗费用来计算，整个人工肝市场将近几百亿级。
市场上常规治疗方法主要有肝移植，血浆吸附、血浆置换等。肝移植是优良的根治方法，但肝源奇缺，每年只有5000+例手术，且费用昂贵，手术费用高达百万，五年存活率50%-70%；血浆吸附由于没有选择性，吸附胆红素的同时，对蛋白质、凝血因子有极强的吸附作用，破坏凝血功能，副作用更大，大多病人禁忌使用；血浆置换面临血浆短缺，且可能造成传染病风险，胆红素降低后易反弹，没有肝脏修复功能。公司研发的HepAssis2生物人工肝支持系统作为一种新型医疗技术，是通过人工肝机构建体外血液循环，分离出血浆经氧合后进入生物反应器，与反应器内装载的一千亿个人源性肝细胞HL2进行反应，治疗6-10小时，可以模拟体内肝脏绝大多数的功能，并大量分泌促肝细胞再生因子回输人体，促进体内肝脏的肝细胞再生，修复受损的肝脏功能。对急性、亚急性、慢加急性肝衰竭病患经过2-3次治疗，可以达到50%的痊愈率，对于慢性、肝硬化、肝萎缩病患来说，在等待肝移植期间是非常有效的桥梁过渡治疗方法。
2016年武汉大学中南医院开展40例59次临床治疗，是全球第二大、中国第一大临床病例报告；对于移植患者，经过生物人工肝及传统人工肝治疗后都成功进行肝移植，对于非移植患者，生物人工肝降胆红素更显著，反弹时间慢，长期存活率50%，而传统人工肝长期存活率为0。

六、发展潜力
生物人工肝的核心技术是肝细胞源，肝细胞源的优劣决定了生物人工肝成败。一个好的生物人工肝细胞源必须具备三个条件：1、肝功能良好；2、极强的体外增殖能力，才能产业化；3、安全。公司的HL2细胞经过临床试验，肝功能优秀且安全，公司采用全球最先进的3D微载体培养技术，达到10的11次方数量级的培养规模。公司已经是全球贴壁肝细胞培养密度最高的企业，可以达到4000万个/毫升；通过大规模细胞培养降成本研究，产品直接生产成本已经由最初8万元/人份降至1.5万元/人份，未来可以达到1万元/人份；后续3D微载体培养工艺转为在线培养工艺，实现全流程自动化全封闭化生产。无论是治疗效果还是生产成本，公司都具有极高的竞争壁垒。公司二代生物人工肝药械组合产品计划于2025年申报IND，主推海外市场。公司的HepAssis2®生物人工肝已于2024年11月开始临床收费治疗，是全球第一家也是唯一一家商业化的生物人工肝。竞争对手美国VTI ELAD已经退市，国内其他对手最快处于II期临床阶段，不能或很难实现产业化，独家垄断优势至少保持5年。

七、行业潜力
公司自2015年到现在共完成5轮融资，2015年7月天使轮获得武汉华汇创投基金投资300万元；2016年2月A轮获得广东宜利复医道合基金投资1500万元；2018年9月A+轮获得武汉华方健民投资2000万元；2022年8月B轮获得重庆南部私募基金投资6000万元；2023年12月C轮获得温州苍南县国资投资2亿元，投后估值16.5亿元人民币。目前公司已启动港股IPO流程，且完成主要中介的委任，已向港交所递交预沟通函。公司同步推进Pre-IPO融资，投前估值20亿元人民币，拟融资1.5-2亿元，投后估值为22亿元，已获天津、山东、广东等地方国资投资意愿。公司曾获湖北省瞪羚企业、上市后备金种子企业；2017年获第六届中国创新创业大赛优秀企业，2022年获全国颠覆性技术创新大赛优秀奖，2023年2月我司与武汉大学中南医院叶啟发教授团队联合研发生物人工肝项目荣获湖北省技术发明奖一等奖；2024年9月重庆生物人工肝生产基地交付，获得重庆日报头版报道“国内首个生物人工肝产业化基地在渝落成”；2024年12月获第九届创客中国温州赛区二等奖、温州全球精英创业大赛一等奖。