Hepatology香港大学马桂宜提出基于DGKH介导的磷脂酸肿瘤代谢驱动肝细胞癌自我更新与治疗耐药性的分子机制

2025-07-24 iNature 等3家媒体报道 科研进展

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香港大学马桂宜团队在《Hepatology》上发表研究，揭示了二酰基甘油激酶η（DGKH）通过介导磷脂酸肿瘤代谢驱动肝细胞癌（HCC）的自我更新和治疗耐药性的分子机制。研究利用加权基因共表达网络分析（WGCNA）识别出与晚期病理分期及干细胞群体维持相关的基因模块，并进一步鉴定出361个共同失调基因，其中DGKH在低分化HCC中显著富集。临床分析显示，DGKH高表达与更低分化状态及对酪氨酸激酶抑制剂反应性差相关。实验表明，DGKH增强HCC的侵袭性特征，包括癌症干性、治疗抵抗和转移能力。EP300与DGKH启动子区域结合，增加其转录表达，DGKH通过产生磷脂酸激活mTOR信号通路。在小鼠模型中，索拉非尼联合AAV8介导的Dgkh敲降治疗显著降低了肿瘤负荷和自我更新能力。该研究证明DGKH是调控癌症干性和治疗抵抗的关键因子，为HCC治疗提供了新策略。（摘要由动脉网AI生成）