Sci Transl Med香港大学马桂宜等人研究发现AGPAT4介导的肿瘤谱系可塑性是肝细胞癌治疗新靶点

2025-08-04 iNature 等1家媒体报道 科研进展





打开微信“扫一扫”
点击右上角分享按钮

香港大学马桂宜等人在《Science Translational Medicine》发表研究，揭示了AGPAT4介导的异常甘油磷脂代谢是肝细胞癌（HCC）治疗的新靶点。研究发现，AGPAT4是一种癌胚蛋白，在HCC肿瘤细胞中高表达，而在正常组织中低表达或不表达。AGPAT4通过促进溶血磷脂酸（LPA）向磷脂酸（PA）转化，激活mTOR/S6K/S6信号通路，增强肿瘤谱系可塑性和索拉非尼耐药性。在HCC小鼠模型中，抑制Agpat4可以降低肿瘤发生率和干性特征，并提高对索拉非尼的敏感性。此外，研究人员发现一种特异性靶向AGPAT4的共价抑制剂，在临床前HCC模型中与索拉非尼具有协同抑瘤作用，且副作用轻微。这一发现为HCC治疗提供了新的策略，有望改善索拉非尼的治疗效果。（摘要由动脉网AI生成）