Adv Sci史建刚研究团队揭示糖酵解来源的乳酸通过诱导ACSL4表达和乳酰化激活铁死亡调控椎间盘退变新机制

2025-04-16 BioArtMED 等3家媒体报道 科研进展

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海军军医大学史建刚团队在《Advanced Science》发表研究，揭示了髓核细胞糖酵解异常导致过量乳酸生成，通过H3K18组蛋白乳酰化促进ACSL4转录及其K412位点乳酰化修饰，并协同SIRT3下调加剧铁死亡，从而加重椎间盘退变（IVDD）。研究利用单细胞测序发现，在IVDD过程中，NPCs糖酵解过度活跃，产生的乳酸通过激活铁死亡加重NPCs功能异常。通过腺相关病毒9（AAV9）基因沉默或使用2-脱氧-D-葡萄糖的化学处理抑制糖酵解，可以减少乳酸生成和乳酰化，改善铁死亡和NPCs功能异常。该研究为IVDD治疗提供了新策略，表明靶向乳酸/ACSL4轴可能成为潜在治疗途径。（摘要由动脉网AI生成）