Cancer Cell：KMT2C缺失驱动前列腺癌转分化及耐药机制

2025-05-02 Medsci 等1家媒体报道 科研进展

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《Cancer Cell》发表的研究揭示了组蛋白H3K4甲基转移酶KMT2C在前列腺癌中的重要作用。研究发现，KMT2C的缺失会驱动前列腺癌从腺癌向双阴性前列腺癌（DNPC）转分化，并赋予肿瘤对雄激素受体（AR）靶向治疗的耐药性。通过基因编辑、动物模型、单细胞测序和代谢组学分析等手段，研究团队阐明了KMT2C缺失导致DNPC发展的分子机制。KMT2C基因在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中突变频率较高，尤其是在DNPC亚型中。敲除KMT2C基因后，肿瘤显著增强了对AR靶向药物恩杂鲁胺的耐药性，并加速了ADT治疗后的肿瘤进展。谱系追踪技术显示，DNPC主要来源于腺泡细胞的转分化。单细胞RNA测序分析表明，KMT2C缺失后，肿瘤细胞表现出强烈的鳞状细胞特征和干细胞活性，同时AR信号通路相关基因表达下降。研究还提出了靶向脂肪酸合成作为潜在的治疗策略。这项研究为理解DNPC的发生机制和寻找新的治疗靶点提供了重要线索。（摘要由动脉网AI生成）