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《Adv Sci》解读:泛素化修饰增强分子互作及其与磷酸化修饰协同蛋白易位,E3泛素连接酶ARIH1调控结直肠癌进展的机制

2025-06-05 cDRUGS 等2家媒体报道 科研进展

南京医科大学团队在《Advanced Science》上发表的研究揭示了E3泛素连接酶ARIH1通过促进PHB1的K63-链接泛素化及其与Akt的相互作用,增强氧化磷酸化(OXPHOS)和线粒体稳定性,从而促进结直肠癌(CRC)细胞生长和转移。研究发现,ARIH1在CRC组织和细胞系中高表达,与不良预后相关,并通过调节线粒体动力学维持线粒体稳定性和OXPHOS活性。该研究为CRC的诊断和治疗提供了新的生物标志物和潜在靶点。这项研究不仅阐明了ARIH1在CRC进展中的关键作用,还通过体内和体外实验验证了其功能,进一步揭示了ARIH1通过直接与PHB1相互作用并催化其泛素化,进而促进PHB1和Akt之间的互作,导致Akt磷酸化PHB1并转位到线粒体,从而维持线粒体稳定性和促进OXPHOS。这些发现为CRC的诊断和治疗提供了新的见解和潜在的治疗策略。(摘要由动脉网AI生成)