过表达SPP1基因可以增强CART细胞实体瘤的浸润，提高治愈率

2025-02-13 医药速览 等1家媒体报道 科研进展

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嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法在血液肿瘤中效果显著，但在实体瘤中的应用仍面临挑战，主要障碍是实体瘤细胞外基质（ECM）的阻碍。神经母细胞瘤（NB）、乳腺癌（BC）和胰腺导管腺癌（PDAC）等实体瘤被致密的胶原层包裹，导致T细胞难以浸润。研究表明，随着基质胶浓度增加，T细胞的浸润能力急剧下降。通过分析公开数据集，研究人员鉴定了关键的浸润相关基因，包括MMP7、MMP14和SPP1（OPN）。这些基因分别编码能够降解IV型和I型胶原的蛋白酶，以及介导T细胞外渗和间质运动的骨桥蛋白。实验结果显示，过表达MMP7或OPN的GD2.CAR T细胞在早期时间点表现出增强的基底膜外渗能力和对肿瘤小滴的总浸润。特别是过表达SPP1基因可以显著增强CART细胞对实体瘤的浸润，提高治愈率。（摘要由动脉网AI生成）