Cancer Res武汉大学肖行远等团队研究发现MCHA与厄达替尼的合成致死疗法可能成为提高膀胱癌靶向治疗应答率的新策略

2025-06-26 iNature 等3家媒体报道 科研进展

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武汉大学肖行远等团队研究发现，通过抑制亚精胺合成酶（SRM）可以增强厄达替尼在FGFR突变膀胱癌中的疗效。该研究利用全基因组CRISPR-Cas9筛选技术，揭示了SRM是介导厄达替尼耐药的关键因子。机制研究表明，SRM催化生成的亚精胺可促进eIF5A的羟丁赖氨酸修饰，进而提升HMGA2的翻译效率和EGFR表达。药理学抑制SRM在体外和体内实验中均能显著增强厄达替尼的疗效。这些结果为提高膀胱癌靶向治疗应答率提供了新策略。膀胱癌是一种高发病率和死亡率的癌症，其中肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者约占25%。MIBC具有多样的突变谱，FGFR家族成员的异常改变频繁且与不良预后相关。选择性FGFR抑制剂如厄达替尼已获得FDA加速批准用于FGFR2/3驱动的尿路上皮癌患者，但其疗效受获得性耐药限制。本研究为克服这一问题提供了新的方向。（摘要由动脉网AI生成）