Sci Adv：南方科技大学苏明媛等研究揭示了AMBRA1 E3泛素连接酶受体识别D型细胞周期蛋白的分子机制

2025-06-01 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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南方科技大学苏明媛团队与香港中文大学Goran Stjepanovic合作，在《Science Advances》上发表了关于AMBRA1 E3泛素连接酶受体识别D型细胞周期蛋白分子机制的研究。通过冷冻电镜技术，他们解析了细胞周期蛋白D1与AMBRA1-DDB1复合物的三维结构，揭示了AMBRA1 WD40结构域上的底物相互作用表面特异性结合D型细胞周期蛋白C端区域的机制。研究发现，这种相互作用依赖于D型细胞周期蛋白C端磷酸降解子位点中Thr286残基的磷酸化修饰。此外，无法结合细胞周期蛋白D1的AMBRA1突变体会导致细胞周期蛋白D1积累并引发DNA损伤。该研究深化了对细胞周期调控分子机制的认识，并为开发针对细胞周期蛋白D活性异常相关癌症的潜在治疗策略提供了理论基础。泛素-蛋白酶体系统（UPS）在维持蛋白质稳态和调控关键细胞过程中发挥重要作用，尤其是在细胞周期进程中调控细胞周期蛋白水平及CDK活性。（摘要由动脉网AI生成）