Cancer Cell华东师范大学逄秀凤等报道了一种可同时结合KRAS活性与非活性构象的泛KRAS抑制剂及其衍生的降解剂

2025-08-09 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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该研究由华东师范大学逄秀凤、上海交通大学张翱和湖北大学郭瑞庭共同领导，发表在《Cancer Cell》上。研究报道了一种名为MCB-294的双态泛KRAS抑制剂，它能够结合KRAS的活性（GTP-bound）和非活性（GDP-bound）构象，并对多种KRAS突变体表现出广谱抑制效应。此外，基于MCB-294，研究人员开发了MCB-36，这是一种VHL招募的泛KRAS降解剂，可诱导持续的KRAS降解。这两种化合物在多种体内外模型中显示出显著的抗肿瘤活性，并能有效抑制KRAS G12C抑制剂耐药性癌症细胞，同时重塑肿瘤免疫微环境。这些发现为广泛靶向KRAS驱动的肿瘤并克服耐药性提供了一种有前景的治疗策略。（摘要由动脉网AI生成）