Nat Biotechnol：华东师范大学李大力等开发了一种高效和精确的mtDNA工程工具

2025-06-06 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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华东师范大学李大力团队与临港实验室陈亮合作，在《Nature Biotechnology》上发表了一种高效的线粒体DNA（mtDNA）A-to-G碱基编辑工具eTd-mtABE。该工具通过定向进化发现TadA-8e变体，显著提高了核和线粒体腺嘌呤碱基编辑的活性及靶向相容性，并在人类细胞中实现了高达87%的编辑效率，同时降低了脱靶效应。与现有线粒体ABE相比，eTd-mtABE在链选择性A-to-G编辑方面平均增强3.2倍。在大鼠细胞中，其编辑效率比裂解DddA转录激活物样效应物连接脱氨酶高145倍。此外，通过胚胎注射，成功产生了感音神经性听力损失的大鼠模型，安装频率高达44%。这一高效且精确的mtDNA工程工具为研究线粒体疾病机制和治疗方法提供了重要支持。（摘要由动脉网AI生成）